Gata4 如何帮助修复破碎的心灵

心脏病发作时，血液停止流入心脏;缺氧导致部分心肌亡。心肌不会再生;相反，它会用成纤维细胞形成的疤痕代替坏组织，而成纤维细胞不会帮助心脏泵血。心脏会变得虚弱;大多数严重心脏病发作的人都会出现心力衰竭，而心力衰竭仍然是心脏病导致亡的主要原因。

贝勒医学院外科副教授梅古米·马西森博士说：“我们最重要的目标是治疗心脏病发作后的心力衰竭。我们的方法是通过将疤痕组织重新编程为心肌细胞来恢复心脏功能。”

在贝勒大学外科教授兼主任、分子和细胞生物学教授 Todd K. Rosengart 博士的领导下，心脏再生实验室的一个研究小组证明，在患有该疾病的小动物模型中，使用由转录因子 Gata4、Mef2c 和 Tbx5 (GMT) 组成的混合物可以减少疤痕组织或纤维化，并使心脏功能提高 50%。

这一结果被认为是心脏成纤维细胞重编程为心肌样细胞的结果。有趣的是，Rosengart 团队注意到，纤维化减少和心脏功能改善远远超过了诱导新心肌样细胞的程度。“这一观察结果表明存在未探索和未优化的潜在机制，”Rosengart 说。

Gata4 的新作用

“我们和其他人曾描述过，除了诱导成纤维细胞重新编程为心肌细胞样细胞外，GMT 鸡尾酒还能减少心脏病发作后的纤维化，”马西森说。“然而，后者并没有引起太多关注。”

研究小组更详细地研究了 GMT 鸡尾酒如何激活减少纤维化的机制。他们发现的第一个证据表明，在 GMT 鸡尾酒的三种成分中，只有 Gata4 能够减少心脏病发作后的纤维化并改善心脏病发作大鼠模型中的心脏功能。

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