最近利用高剂量腺相关病 (AAV) 载体的临床试验凸显了 AAV 基因转移的新挑战——补体系统的激活。《人类基因治疗》中的一篇新文章描述了形成补体反应的 AAV 特异性、环境和患者特异性因素的融合如何可能导致临床试验中出现的不同结果。

补体反应可能导致适应性免疫系统的启动或严重的不良事件，例如肝性和血栓性微血管病。

共同作者 Klaudia Kuranda 及其同事表示：“我们对补体系统进行了广泛的研究，为基因治疗界提供了丰富的信息，这些信息可用于开展研究，以检查补体和 AAV 的相互作用以及缓解策略。”来自 Spark Therapeutics。

作者对补体级联进行了全面的综述，重点关注体外观察到的 AAV-补体相互作用、临床前和临床研究中的补体激活，以及复杂人类生物学背景下补体激活的潜在缓解。

“补体激活现已被认为是高剂量静脉注射基因治疗AAV 载体的潜在剂量限制性性之一，”医学教育教授兼院长、教务长、医学教育教授、医学博士特伦斯·R·弗洛特 (Terence R. Flotte) 主编说道。和马萨诸塞大学医学院执行副校长。“随着 AAV 载体用途的扩大，Kuranda 及其同事的审查是及时且重要的。”