肝脏 TRPC3：酒精相关性肝病的新兴调节因子

过量饮酒与酒精相关性肝病 (ALD) 密切相关，酒精性肝病占肝硬化和肝细胞癌亡人数的 25% 和 30%。ALD 中 Ca 2+流入和 Ca2+介导的信号传导受损表明 Ca2+通道在 ALD 病理进展中很重要。

TRPC(瞬时受体电位阳离子通道蛋白C)是一种进化上保守的非选择性阳离子通道蛋白，主要位于细胞膜上，具有六个跨膜片段。迄今为止，已鉴定出四个TRPC亚家族，分为TRPC1、TRPC2、TRPC4/5和TRPC3/6/7。其中，TRPC3是TRPC中研究最深入的成员，它通常在兴奋性和非兴奋性细胞(包括肝细胞)中表达。

TRPC3通过控制Ca2+流入维持细胞存活，防止各种刺激诱导的细胞凋亡，并促进免疫反应。然而，肝脏 TRPC3 在 ALD 病理学中的生物学作用仍不清楚。

发表在《Life Metabolism》上的一篇题为“Hepatic TRPC3 loss有助于慢性酒精消耗诱导的肝脂肪和小鼠肝损伤”的文章报道了TRPC3通过调节Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2(CAMKK2)在ALD中的作用。)信号通路。

首先，研究人员发现 ALD 个体和通过使用 Lieber-De Carli 含乙醇流质饲料喂养的 ALD 小鼠的肝组织中 TRPC3 显着减少。小鼠肝脏特异性敲除 TRPC3显着加重酒精引起的肝损伤、脂质沉积、炎症和纤维化。

相反，TRPC3的肝脏特异性过度表达显着恢复了慢性酒精摄入引起的肝损伤、脂质沉积、炎症和纤维化病变。

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