研究揭示了突变在转移性癌症中的作用

约 95% 的癌症亡是由转移引起的。这一事实促使许多癌症研究人员专注于寻找阻止或杀转移性癌细胞生长的新方法。《自然遗传学》上发表的一篇新论文重点介绍了使用新的下一代测序工具(特别是针对子宫内膜癌)找出癌症如何转移的研究。研究人员对 98 个肿瘤活检样本进行了全外显子组测序，并分析了癌症基因组图谱 (TCGA) 数据，以确定原发性肿瘤中新的复发性改变。

该论文的第一作者、哈佛-麻省理工学院健康科学与技术项目的医学博士生威廉·吉布森 (William Gibson) 解释说，获得原发性肿瘤和转移性肿瘤的配对样本通常很困难：子宫内膜癌患者的原发肿瘤和腹部转移瘤在同一手术中被切除，可以获得原发和转移组织。对子宫内膜癌的进一步研究尤其重要，因为它是妇科癌症亡的第二大常见原因。 ”这导致吉布森和他的同事将研究重点放在子宫内膜癌上。

突变家谱

每当癌细胞获得新的突变时，它就会将该突变传递给它的所有后代。通过找到每个转移中的一组突变，研究人员可以创建一个描述癌症进化史的家谱。他们发现大多数转移瘤来自原发肿瘤的单一亚群。当研究人员查看描述每种肿瘤历史的家谱时，他们发现转移瘤有明显的趋势聚集在树的一个分支上。

研究人员指出，仅这一事实并不能说明全部情况。这些细胞可能获得了一些特殊的新能力，使它们能够反复离开原发肿瘤以建立转移集落。或者，癌细胞一旦发生转移，可能会更容易转移。

转移引起转移

在这个模型中，转移本身为其他转移提供了种子。研究人员无法在研究中区分这些可能性。然而，吉布森说，“无论如何，我们现在知道这些转移瘤中的癌细胞并不只是因为它们很幸运而存在。我们希望能够在其他肿瘤类型中复制这些发现。”

吉布森和他的同事了解了一些在子宫内膜癌中发生突变的新驱动基因。“通过改变我们检测 DNA 修复改变的肿瘤突变的方式，我们能够发现某些反复出现的基因突变。最常突变的基因之一 NRIP1 涉及雌激素受体途径，我们能够用它来靶向激素疗法。目前还不清楚 NRIP1 突变是否会揭示治疗的脆弱性，”Gibson 说。

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