记忆 CD8 T 细胞促进老年小鼠动脉致病斑块积聚
众所周知,衰老是生物变化的一个危险因素,这种生物变化会在动脉中形成危险的斑块,称为动脉粥样硬化,并且衰老还会在小鼠和人类中诱导记忆 CD8 T 细胞(一种免疫细胞)的积累。
虽然斑块的积聚会导致心脏病和中风,导致全球近三分之一的亡,但动脉粥样硬化过程中 CD8 T 细胞衰老的作用尚不清楚。
现在有一项新研究发表在期刊上自然衰老由阿拉巴马大学伯明翰分校和密歇根大学的研究人员领导的研究表明,CD8 T 细胞对于增强衰老过程中的动脉粥样硬化是必要且充分的。这表明这些记忆 CD8 T 细胞是衰老过程中动脉粥样硬化的潜在治疗靶点。
“用于治疗癌症的 T 细胞疗法的开发已经取得了重要进展,我们的研究为针对 T 细胞治疗和预防老年人动脉粥样硬化的潜在疗法铺平了道路,”阿拉巴马大学病理学系分子和细胞病理学部的通讯作者兼助理教授 Daniel Tyrrell 博士说。
与其他动脉粥样硬化小鼠模型不同的是,小鼠一生中血脂水平都升高,Tyrrell 和同事通过给予小鼠降解低密度脂蛋白颗粒(LDL)受体的酶,从而减少细胞从血液中摄取脂肪。随后10周的高脂肪西方饮食导致血脂水平升高并导致动脉粥样硬化。这 10 周的时间可以在年轻小鼠中开始,也可以在小鼠年老时开始,在它们一生都保持正常血脂水平后开始。
研究人员通过两种方式展示了衰老小鼠 CD8 T 细胞在动脉粥样硬化中的关键作用。首先,他们使用一种抗体来消除老年或年轻小鼠的 CD8 T 细胞,然后通过敲除 LDL 受体并开始 10 周的高脂肪饮食来启动疾病过程。他们发现 CD8 T 细胞的消耗减少了老年小鼠的动脉粥样硬化,但对年轻小鼠却没有效果。
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