STIM 介导的钙内流调节生发中心 B 细胞的维持和选择

生发中心 (GC) 是一种特殊的微环境，抗原 (Ag) 特异性 B 细胞在此进行抗体亲和力成熟和克隆扩增。高亲和力 GC B 细胞的阳性选择是由 Ag 通过 B 细胞受体 (BCR) 内化并呈递给滤泡辅助 T (Tfh) 细胞驱动的。

然而，GC B细胞中 BCR 信号传导的要求仍然知之甚少。由基质相互作用分子 1 (STIM1) 和 STIM2 介导的存储操作的 Ca2+进入是BCR 参与触发的主要 Ca2+流入途径。

来自大阪大学的研究人员 Yutaro Yada、Masanori Matsumoto、Tomohiro Kurosaki、Yoshihiro Baba 及其研究小组现已证明，与野生型 B 细胞相比，STIM 缺陷的 B 细胞在 GC 反应期间降低了 B 细胞的竞争力。B 细胞特异性删除 STIM 蛋白会减少 GC 形成后期高亲和力 B 细胞的数量。

该研究发表在《实验医学杂志》上。

STIM缺陷并不影响GC B细胞增殖和Ag呈递，但由于抗凋亡Bcl2a1的上调受损而导致细胞凋亡增强。BCR 刺激后 Bcl2a1 的表达需要 STIM 介导的 NFAT 激活。这些发现表明，Ag 捕获后 STIM 介导的生存信号调节 GC B 细胞的最佳选择和维持。

GC 由暗区和亮区组成，暗区中 B 细胞进行克隆扩增和免疫球蛋白基因体细胞超突变，亮区中 B 细胞捕获滤泡树突细胞 (FDC) 上的 Ag，并将其呈递给 Tfh 细胞。

在亮区，高亲和力 GC B 细胞通过抗凋亡 bcl2a1 基因的诱导接收生存信号，该基因是Ag 刺激时STIM 介导的 Ca2+流入激活 NFAT 所必需的。因此，GC 中 Ag 识别后 B 细胞的存活可能通过增加接受 Tfh 细胞辅助的概率来促进亲和力成熟。

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