一篇题为“骨关节炎软骨细胞DNA损伤诱导衰老模型的开发”的新研究论文已发表在《Aging》杂志上。

据描述，衰老细胞 (SnC) 会因损伤而积聚在骨关节炎 (OA) 关节组织中，从而参与 OA 的发生和进展。然而，利用衰老作用靶向 SnCs 的临床治疗方法虽然在临床前 OA 模型中很有前景，但尚未证明其对膝关节 OA 患者的疗效。这种陷阱可能是由于缺乏对软骨细胞衰老机制的了解。

在他们的新研究中，来自南特大学的研究人员 Mélina Georget、Anaïs Defois、Romain Guiho、Nina Bon、Sophie Allin、Cécile Boyer、Boris Halgand、Denis Waast、Gaël Grimandi、Alban Fouasson-Chailloux、Jérôme Guicheux 和 Claire Vinatier 旨在生成软骨细胞衰老模型。

研究人员解释说：“在这种背景下，我们的研究旨在通过研究依托泊苷和 IL-1β 治疗产生可靠的软骨细胞衰老模型的能力，开发软骨细胞衰老的体外模型。”

这项研究使用依托泊苷诱导 DNA 损伤相关的衰老，或长期暴露于 IL-1β 导致人类 OA 软骨细胞发生炎症相关的衰老。评估了细胞衰老的几个标志，例如细胞周期停滞、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的表达、DNA 损伤和衰老相关的分泌谱。

长期暴露于 IL-1β 仅诱导衰老标记物的部分表达，因此我们无法得出其诱导软骨细胞衰老的能力的结论。另一方面，依托泊苷治疗可靠地诱导人关节软骨细胞中与 DNA 损伤相关的衰老，表现为增殖能力丧失、DNA 损伤积累和某些 SASP 成分的表达。

研究人员总结道：“依托泊苷诱导的衰老模型可能有助于研究软骨细胞中细胞衰老的启动，并为开发针对OA衰老的治疗方法提供有用的模型。”