在人类中，SLC29A3 基因调节溶酶体的功能，以控制巨噬细胞(吞噬和破坏异物)等细胞中的废物回收。该基因编码溶酶体蛋白，该蛋白将核苷(RNA 和 DNA 的降解产物)从溶酶体转运到细胞质。SLC29A3 基因的功能丧失突变会导致核苷储存异常，从而导致一系列称为 SLC29A3 疾病的病症。

这些疾病可以表现为皮肤色素斑、肝脏/脾脏肿大、听力损失或 1 型糖尿病。这类疾病的一个关键表现是组织细胞增多症，其特征是单核吞噬细胞(组织细胞)在多个器官中积聚。然而，迄今为止，溶酶体核苷储存与组织细胞增多症之间的分子联系仍然难以捉摸，使得这种疾病的治疗具有挑战性。

日本研究人员团队现在已经能够解开这个谜团并建立 SLC29A3 疾病的潜在机制。他们的研究发表在《实验医学杂志》上。这些发现清楚地描述了 Toll 样受体 (TLR) 7 和 TLR8(巨噬细胞上表达的免疫蛋白)的异常反应如何在 SLC29A3 功能丧失的情况下驱动组织细胞增生症。

“我们现在发现了 TLR 信号传导(一种关键的先天免疫反应途径)如何导致 SLC29A3 疾病的组织细胞增多症，”该文章的通讯作者、东京大学医学科学研究所的 Kensuke Miyake 教授评论道。

被巨噬细胞吞噬的病原体在溶酶体内被分解。致病性RNA的降解导致核苷的产生，核苷可以被TLR7和TLR8感知。鉴于 SLC29A3 突变导致溶酶体内核苷储存异常，作者推测核苷对 TLR7 和 TLR8 的组成性激活可能与 SLC29A3 疾病有关。他们在缺乏该基因的小鼠中测试了这一假设。