虽然免疫疗法——一种利用人体免疫系统识别、攻击和杀肿瘤细胞的治疗形式——给全球人民带来了希望，但它在很大一部分癌症患者中失败了。

然而，7 月 6 日星期一发表在《自然》杂志《细胞亡发现》上的一项新研究表明，阻断肿瘤促进蛋白 MDM2 可以增强免疫疗法的有效性。

“免疫疗法是过去年生物医学科学和医学领域最大的突破之一，”布朗大学病理学和实验室医学教授兼肿瘤科学副院长 Wafik El-Deiry 博士说。“但它有局限性。”

有些人的肿瘤最初对免疫疗法有反应，然后又复发。其他患者会出现假性进展，即肿瘤在最终缩小之前似乎在生长。第三组——5% 到 29% 的患者——经历了过度进展，这意味着免疫疗法实际上会恶化他们的肿瘤生长。

El-Deiry 希望通过基因沉默或 MDM2 抑制药物 AMG-232 阻断 MDM2 对超进展患者特别有帮助。

各种研究发现，当 MDM2 基因被扩增时——意味着细胞包含该基因的过多拷贝——或者当 MDM2 蛋白因基因未被适当调节而过度表达时，肿瘤细胞往往生长得更快并且更具抵抗力到免疫治疗。研究人员仍在研究这种加速生长和耐药性发生的确切原因，但研究表明 MDM2 可以通过多种机制帮助肿瘤生长和逃避免疫系统。例如，MDM2 似乎可以使肿瘤抑制基因 p53 失活并阻止免疫细胞杀肿瘤细胞，并且它还与更高水平的促肿瘤炎症蛋白白细胞介素 6 (IL-6)相关。

在他们的研究中，El-Deiry 和他的同事用治疗性 AMG-232 处理了 MDM2 过表达卵巢癌细胞的细胞系。数据显示，AMG-232 允许免疫细胞更有效地杀肿瘤细胞并降低 IL-6 的水平。这些结果表明 MDM2 抑制剂可以与免疫疗法联合使用以增强其有效性。