重新思考用于癌症治疗的蛋白质抑制剂方法

一种使研究人员能够调高或调低细胞内某种转移性蛋白抑制剂 (BACH1) 数量的新方法可能为癌症研究提供一条新途径，重新评估蛋白抑制剂治疗疾病的有效性。在石溪大学科学家团队的带领下，这项研究涉及使用放置在人类乳腺转移细胞中的基因回路来调整 BACH1 的水平。他们的发现发表在Nature Chemical Biology上。

生物医学依赖于蛋白质抑制剂的使用，其假设是降低促进疾病的蛋白质水平或活性在治疗癌症时通常是有益的。但根据 Gábor Balázsi 博士，“通过噪声感知控制转移激活因子水平的非单调入侵景观”的主要作者，当谈到癌基因时，它会产生促癌蛋白，通过“消除”来操纵它们癌细胞内的“唯一”方法——最常见的方法——不一定是开发抗癌疗法的最佳方法。

他和同事发现，在多种形式的转移性癌症(如肺癌和乳腺癌)中高度表达的 BACH1 在培养的三阴性乳腺癌细胞中既可以是癌细胞侵袭的激活剂，也可以是癌细胞侵袭的抑制剂。

“我们开发了一种两步技术管道，创建了一种‘着陆平台’，其中 BACH1 或其他基因可以安全地引入任何人类细胞系，就像打开正确钥匙的门一样，”Henry Balázsi 总结道。路易斯和比阿特丽斯·劳弗物理与定量生物学中心劳弗教授，石溪大学生物医学工程教授。

该团队使用包括 CRISPR 在内的各种方式对细胞进行基因操作并创建“着陆平台”以完成第一步。第二步涉及开发合成基因电路以控制蛋白质的数量。这些电路使他们能够使用“调光开关”来控制放入癌细胞中的 BACH1 的数量或百分比。

“把这项工作想象成一个电灯开关，但它不仅可以在‘开’和‘关’时工作，而且还具有复杂的调光能力。虽然大多数涉及 BACH1 或其他促癌蛋白的研究方法都会打开电灯开关(激活)或关闭(抑制)，我们有一个微调的调光器，我们可以通过着陆平台将转移激活剂的数量调整到中间百分比，”Balázsi 解释道。

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