伦敦大学学院的一项新研究揭示了一种罕见基因突变的生物学基础，这种突变使其携带者几乎可以无痛地生活、更快地康复并减少焦虑和恐惧。

这项发表在Brain上的研究跟进了该团队在 2019 年发现的 FAAH-OUT 基因和导致乔·卡梅隆几乎感觉不到疼痛、从不感到焦虑或恐惧的罕见突变。这项新研究描述了 FAAH-OUT 中的突变如何“降低”FAAH 基因表达，以及对与伤口愈合和情绪相关的其他分子通路的连锁反应。希望这些发现将导致新的药物靶点，并在这些领域开辟新的研究途径。

居住在苏格兰的乔于 2013 年首次被转介给伦敦大学学院的疼痛遗传学家，因为她的医生注意到她在髋部和手部进行大手术后没有感到疼痛。经过六年的寻找，他们发现了一个新基因，他们将其命名为 FAAH-OUT，该基因包含一种罕见的基因突变。结合 FAAH 中另一个更常见的突变，它被发现是乔独特特征的原因。

包含 FAAH-OUT 的基因组区域以前被认为是没有功能的“垃圾”DNA，但发现它可以介导 FAAH 的表达，FAAH 是内源性素系统的一部分，众所周知因为它参与疼痛、情绪和记忆。

在这项研究中，伦敦大学学院的团队试图了解 FAAH-OUT 在分子水平上的工作原理，这是能够利用这种独特的生物学特性进行药物发现等应用的第一步。

这包括一系列方法，例如在细胞系上进行 CRISPR-Cas9 实验以模拟突变对其他基因的影响，以及分析基因的表达以了解哪些基因在涉及疼痛、情绪和康复的分子通路中活跃.

该团队观察到 FAAH-OUT 调节 FAAH 的表达。当它因 Jo Cameron 携带的突变而显着降低时，FAAH 酶活性水平显着降低。