ABarginase治疗多种肥胖相关代谢病的first-in-class药物
香港理工大学(理大)和香港中文大学(中大)的研究人员共同研发了一项突破性药物,可治疗与肥胖和胰岛素抵抗有关的多种代谢性疾病,如糖尿病和脂肪肝。
新药ABarginase通过巧妙的治疗机制——精氨酸饥饿,为同时安全、持久治愈多种肥胖相关疾病开辟了一条新途径。目前,患者往往需要为这些相互关联的疾病服用多种药物,因此更容易面临多重用药的潜在风险。
ABarginase 有望有效治疗多种代谢疾病,包括前驱糖尿病、2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝。ABarginase 的制造过程价格低廉且高效,使其价格低廉且可广泛用于临床应用。
该研究由理大应用生物及化学科技学系教授、罗家钟慈善基金药物科学教授梁润中教授,以及理大副教授岑秀云教授领导。香港中文大学医学院生物医学科学系。
肥胖不仅仅是超重。它与许多慢性疾病有关,例如糖尿病、非酒精性脂肪肝、心脏病、高血压和癌症。理大-中大研究团队发现,血液中精氨酸(一种半必需氨基酸)含量低,可抑制脂肪合成、促进脂肪分解及使细胞对胰岛素敏感。天然精氨酸酶可以分解精氨酸,但它的循环半衰期很短,不到 30 分钟。
Thomas Leung教授说:“我们的研究团队采用先进的融合蛋白策略,开发了一种持久的重组人精氨酸酶ABarginase,它含有一个白蛋白结合域,使其能够与细胞内稳定且丰富的白蛋白结合。血流使其半衰期延长约 200 倍。ABarginase 表现出很强的分解代谢活性,每周只需要一剂 ABarginase 即可将循环精氨酸维持在低水平,从而实现精氨酸饥饿。”
在临床前研究中,饮食诱导的肥胖小鼠每周注射一次 ABarginase,而对照小鼠则注射生理盐水。研究人员发现,在用 ABarginase 治疗八周内,治疗组的体重、脂肪量、脂肪肝和糖尿病的特征,如高血糖、胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良,都得到了完全逆转。
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