线粒体可以提高免疫治疗的有效性

根据最近发表在美国国家科学院院刊(PNAS) 上的一项研究，增强 T 细胞亚群中的线粒体功能可以使癌症免疫疗法更加有效。

这些细胞被称为 CD1d 限制性自然杀伤 T (NKT) 细胞，与传统的 CD4+ T 细胞相比，它们在发育过程中更加依赖线粒体代谢。根据该研究的资深作者、微生物学-免疫学教授 Chyung-Ru Wang 博士的说法，这使得这些细胞成为在癌症免疫疗法中增强免疫功能的有吸引力的目标，他的发现揭示了科学家可以采取的可能途径增加他们的人口。

“如果我们能够操纵这些细胞，我们或许能够使这种细胞在免疫治疗中活得更久，”Wang 说，他也是西北大学 Robert H. Lurie 综合癌症中心的成员。

常规 T 细胞是人体抵御病和细菌的主要防线。另一方面，与传统 T 细胞相比， NKT 细胞数量较少，但产生的炎症细胞因子要多得多。Wang 表示，这将它们置于先天或即时免疫反应与适应性免疫反应之间的独特位置。

“数小时内，先天免疫反应开始，但适应性反应可能需要一周以上的时间才能建立，”Wang 说。“通过产生细胞因子并激活其他免疫细胞，这些 NKT 细胞可以在大约一天内产生反应。”

Wang 和她的合作者想要检查导致两组 T 细胞产生不同结果的 T 细胞发育的任何差异。

研究人员研究了 T 细胞中没有线粒体复合物 III 的小鼠，研究人员发现，虽然传统的 T 细胞仍然存在，但 NKT 细胞的数量大大减少，因为 NKT 细胞需要来自 T 细胞受体的更强信号来促进它们的发育和完整的线粒体活性来维持它们的生存.

王说，这可能是一种防止免疫系统过度激活的稳态机制。

“如果这些细胞从未亡，它们可能会产生过多的免疫反应，”Wang 说。“这种信号和代谢要求意味着它们更容易亡。”

然而，在癌症免疫治疗的背景下，保持这些细胞存活可能是非常有益的。由于病原体和人类免疫系统之间的进化军备竞赛，传统的 T 细胞有数千个抗原靶点。

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