研究人员描述了一种测试癌症药物性的新方法

对于癌症患者来说，化疗可以挽救生命，但对于一些患者来说，治疗会带来副作用——心脏损伤。筛选抗癌药物的心脏性一直是一项持续的挑战，因为心脏细胞不会在培养皿中自然生长，因此需要研究人员使用啮齿动物模型的心脏组织进行这项关键测试。

塔夫茨大学卡明斯兽医学院和塔夫茨医学中心的研究人员进行的一项新研究报告称，通过捐献于其他原因的狗的器官获得的心脏组织是测试癌症药物性的有前途的平台，为科学家提供了一个新的替代方案。

卡明斯兽医学院的器官捐赠计划与人类器官捐赠计划的运作方式相同，主人同意在宠物于其他原因时捐献其心脏，以支持动物和人类健康研究。这项工作最近发表在PLOS ONE期刊上。

“虽然人类市场上的抗癌药物可以成为治疗这种疾病的有力工具，但人们通常不考虑长期的心血管性作用，因为你需要数年时间才能意识到心脏功能不正常，”资深作者说。 Vicky Yang 是卡明斯兽医学院的心脏病专家和副教授。“借助我们的细胞培养平台，您可以非常快速地重建抗癌药物的副作用并操纵生物学原因以降低治疗的性。”

作为概念验证，研究小组将犬心脏切片暴露于多柔比星，这是一种用于人类和狗的化疗药物，可抑制一系列实体瘤，但也已知会导致危及生命的心脏问题。Yang 及其同事观察到心脏细胞没有从药物造成的损伤中恢复，这一过程称为自噬，验证了啮齿动物研究的结果。

出乎意料的是，犬类心脏切片存活了一个多星期，持续时间是从啮齿动物模型中提取的心脏细胞的两倍多，而且成本更低。由于狗与人类的遗传相似性，该平台比标准小鼠模型产生更快、更全面、更具临床相关性的药物筛选。“我们仍然不知道为什么我们的平台运作良好，但也许我们没有给予心脏组织足够的信任，”杨说。“也许心脏组织比我们想象的更有弹性。”

测试抗癌药物的副作用需要在啮齿动物模型中进行昂贵的劳动密集型研究。狗与人类有更多的共同基因，在接受化疗时可能会遇到与人类患者相同的心脏副作用。因此，与啮齿动物模型相比，犬类心脏切片筛选可以提供更快、更全面、临床相关的数据。

在 Yang 和同事最终确定他们的平台之前，经过了两年多的反复试验。该项目是卡明斯学院和塔夫茨医学中心之间的合作，汇集了人类心脏病学家和肿瘤学家，以及研究啮齿动物模型的兽医专家和基础科学家。他们的共同目标是拼凑出从实验室获取心脏性数据并将其应用于人类患者的最佳方法。

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