单细胞研究揭示了肾癌脑转移中明显的免疫抑制肿瘤微环境

在一项新研究中，来自德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员创建了最大的肾细胞癌 (RCC) 脑转移单细胞图谱以及匹配的原发性和颅外转移，从而能够发现驱动免疫抑制的关键生物学机制大脑中的肿瘤微环境不同于肾脏或其他转移部位。研究结果今天在美国癌症研究协会 (AACR) 2023 年年会上公布。

该研究由 MD Anderson 医学肿瘤学研究员 Elshad Hasanov 医学博士领导，进一步深入了解 RCC 这种最常见的肾癌类型在转移到大脑时如何以及为什么更难治疗与其他网站相比。数据还指出了几个独特的治疗靶点，可以探索这些靶点以提高抗肿瘤免疫反应。

“到目前为止，脑转移是肾癌最具挑战性的并发症。我们已经看到全身疗法在治疗原发性肿瘤和其他转移部位方面有效，但它们对脑转移并不那么有效。目前的护理标准，放射治疗和手术，有助于治疗脑转移，但不能预防新的转移，”Hasanov 说。“我们现在看到这不仅仅是因为血脑屏障，还因为肿瘤与其他免疫细胞和基质细胞群之间的相互作用，在大脑中创造了一种免疫抑制微环境，使肿瘤能够以某种方式逃避免疫治疗。”

许多 RCC 患者接受免疫检查点抑制剂治疗，但近 30% 的患者最终会发展为脑转移，成为疾病进展的部位。由于治疗反应不佳，RCC 脑转移患者的预后很差，这突出表明需要了解驱动大脑作为免疫特权器官的机制，即使在免疫治疗后也能使肿瘤生长和扩散。

埃默里大学、Hacettepe 大学和 MD 安德森大学的研究人员合作，从原发性肾肿瘤以及同样接受手术的患者的颅外和脑转移中收集了匹配的样本。这些包括来自 RCC 患者的冷冻组织样本，包括 14 个脑转移瘤、8 个匹配的原发性肾肿瘤和 5 个匹配的颅外转移瘤。分析中还包括另外 57 个福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 脑转移样本。

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