研究人员发现休眠乳腺癌细胞存活的关键

大多数乳腺癌利用女性荷尔蒙雌激素来生长，因此药物诱导的雌激素剥夺被用作许多患者的治疗方法。然而，这些患者中有三分之一会复发癌症。由 Todd W. Miller 博士领导的达特茅斯和达特茅斯-希区柯克诺里斯棉花癌症中心的一个研究小组正试图了解为什么休眠的乳腺癌细胞在缺乏雌激素的情况下仍能存活。研究小组发现，在许多临床试验中作为抗癌剂进行测试的抗糖尿病药物二甲双胍实际上可以激活脂肪代谢，从而在雌激素剥夺期间保护休眠的乳腺癌细胞。研究结果表明，该药物对癌细胞具有背景依赖性作用。

题为“二甲双胍激活 AMPK 促进休眠 ER+乳腺癌细胞存活”的研究结果最新在线发表在美国癌症研究协会期刊《临床癌症研究》上。

二甲双胍激活 AMPK，这是一种代谢传感器，可向细胞发出信号以产生能量。米勒的团队发现，乳腺癌细胞通过激活 AMPK 在雌激素剥夺后存活下来。“AMPK 的主要输出是激活脂肪分解以产生能量，我们在休眠癌细胞中观察到这一点，”米勒说。“阻止脂肪分解的药物用于治疗心绞痛(胸痛)患者。用抗心绞痛药物治疗小鼠可减少休眠癌细胞的数量。”

了解二甲双胍对癌细胞具有背景依赖性影响，将有助于更好地了解正在进行的和之前的临床试验测试二甲双胍，并有助于塑造未来的试验设计。“我们的研究表明，开发针对脂肪代谢的药物对于治疗乳腺癌是有必要的。最令人兴奋的是，阻断脂肪代谢的抗心绞痛药物可能会很快被重新用作潜在的癌症治疗方法，并在临床试验中进行测试，”Miller 说。

下一步包括临床试验测试阻断乳腺癌脂肪代谢的药物。“我们还在设计临床前研究，以进一步剖析脂肪代谢在乳腺癌和其他癌症中的作用，目的是确定更精细的治疗靶点，这些靶点将选择性地杀癌细胞而不伤害健康细胞，”Miller 指出。

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