研究确定了可能预防血癌的新靶点

由范德比尔特大学医学中心医学博士亚历山大·比克 (Alexander Bick) 共同领导的国际生物医学研究人员联盟确定了一种新方法来测量癌前造血干细胞克隆的生长速度，有朝一日可以帮助医生降低他们的患者患血癌的风险。

这项称为 PACER 的技术导致了一种基因的鉴定，该基因在被激活时会驱动克隆扩增。该研究结果发表在《自然》杂志上，表明靶向该基因 TCL1A 的药物可能能够抑制克隆生长和相关癌症。

“我们认为 TCL1A 是预防血癌的一个新的重要药物靶点，”该研究的共同通讯作者、斯坦福大学 Siddhartha Jaiswal 医学博士 Bick 说。

超过 10% 的老年人在造血干细胞中发生体细胞(非遗传性)突变，这些突变可引发异常细胞的爆炸性克隆扩增，从而增加患血癌和心血管疾病的风险。

自 2020 年到达 VUMC 以来，遗传医学系医学助理教授兼范德比尔特基因组学和治疗学诊所主任比克已经发表了 30 多篇科学论文，这些论文揭示了克隆生长(造血)的奥秘。

随着年龄的增长，体内分裂的细胞会发生突变。大多数这些突变是无害的“乘客”突变。但有时，会发生突变，驱动克隆的发展并最终导致癌症。

在这项研究之前，科学家们将通过比较相隔数十年的血液样本来测量克隆增长率。Bick 和他的同事想出了一种方法，通过计算乘客突变的数量来确定单个时间点的增长率。

“你可以把乘客突变想象成树上的年轮，”比克说。“一棵树的年轮越多，它就越老。如果我们知道克隆人的年龄(它出生多久了)和它有多大(它吸血的百分比)，我们就可以估算出它的生长速度”

用于确定“乘客近似克隆扩增率”的 PACER 技术应用于超过 5,000 名个体，这些个体的血液干细胞已获得特定的、癌症相关的驱动突变，称为“不确定潜力的克隆造血”或 CHIP，但谁没有患血癌。

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