具有免疫激活特异性标志物的转移性前列腺癌免疫疗法有效

尽管转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 通常对免疫疗法的反应有限，但在 University of University 的 II 期试验中，在接受易普利姆玛 (ipilimumab) 治疗后，一部分具有肿瘤中活跃 T 细胞反应的治疗前证据的患者生存期延长德克萨斯 MD 安德森癌症中心。

今天发表在Science Translational Medicine上的结果表明，某些 mCRPC 患者可能会受益于免疫检查点抑制剂，并为识别该亚组提供生物标志物。

“我们的结果表明，尽管前列腺癌的肿瘤突变负荷较低，但免疫检查点阻断可以激发 T 细胞对肿瘤新抗原的反应，”主要作者、泌尿生殖医学肿瘤学助理教授 Sumit Subudhi 博士说。“我们在受益最大的一部分患者中发现了特定标记物，例如 T 细胞密度和干扰素-γ 信号传导，这可能有助于提高我们选择接受检查点阻断治疗的患者的能力。”

对免疫检查点抑制剂反应最强的癌症，如黑色素瘤或肺癌，往往具有高水平的潜在基因突变，这会导致突变蛋白或新抗原的产生，这些突变蛋白或新抗原可被免疫系统识别为异常。前列腺癌的突变水平相对较低，新抗原也较少。

然而，Subudhi 解释说，在更大型的 III 期试验中，一小群 mCRPC 患者已经看到了检查点抑制剂的有利结果，这促使研究人员询问是否可以通过低突变水平的肿瘤中的检查点阻断来刺激有效的免疫反应。

为了研究这个问题，研究团队与 MD Anderson 的免疫治疗平台合作启动了 II 期试验，该平台由通讯作者、泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学教授 Padmanee Sharma 博士共同领导。该平台是该机构的 Moon Shots 计划的一部分，该计划旨在加速将科学发现发展为可挽救患者生命的临床进展。

该试验在 2015 年 1 月至 2018 年 5 月期间招募了 30 名患有 mCRPC 的 MD Anderson 患者。其中，29 名接受了至少一剂易普利姆玛，并能够纳入最终分析。首次治疗后的中位随访时间为 45.5 个月。

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