流化细胞膜：脂质纳米颗粒的有效内化用于光动力癌症治疗

为了将癌症疗法输送到肿瘤细胞，必须克服细胞膜。一组研究人员发现了一种简单的方法，使用含有试剂EDTA(乙二胺四乙酸)的脂质纳米颗粒来实现这一目标。正如该团队在Angewandte Chemie杂志上报道的那样，EDTA的一种不寻常的作用机制是造成这种有用效果的原因。

癌症治疗的最大挑战之一是将纳米颗粒中包含的药物靶向递送到肿瘤细胞，然后它们可以杀死细胞。不幸的是，细胞膜在允许通过的方面具有高度选择性。膜表面的受体通常充当守门人，但设计精确的分子钥匙来解锁它们是棘手的。

脂质体提供了一种替代方案：这些纳米级脂质球只是与细胞膜融合，在此过程中将其治疗有效载荷运送到细胞中。然而，仍在寻求更有效的细胞内摄取以提高药物疗效。

玛格丽特公主癌症中心和加拿大多伦多大学的Gang Zheng及其同事仔细研究了EDTA作为进入癌细胞的新方法。EDTA可以螯合金属离子，换句话说，安全地结合它们并将其从环境中移除。在生物医学中，EDTA用于治疗重金属中毒，并用作生物成像的造影剂。

Zheng和研究小组假设螯合效应也可能用作细胞开放剂。正如Zheng所解释的那样，“已知高浓度的EDTA通过螯合其膜上的金属(例如钙离子)来透化细菌膜。我们想知道将EDTA-脂质偶联物掺入脂质体中是否可以在对人体细胞无毒的低得多的EDTA浓度下增强其细胞内摄取。

因此，研究小组将EDTA-脂质化合物掺入载药的脂质体中，以便将它们递送到肿瘤细胞中。实验结果甚至超出了他们的预期，显示出细胞系和小鼠模型中的内化得到了显着改善。在肿瘤感染的小鼠中，用于光动力治疗的药物卟啉导致肿瘤下降并显着提高小鼠的存活率。

然而，令团队非常惊讶的是，螯合效应与增强的内化无关。“这个过程完全独立于其金属螯合特性，”郑说团队的发现。相反，该小组发现EDTA就像洗涤剂一样改变细胞膜的特性，使其更加流畅和灵活，以促进纳米颗粒的吸收。

该小组现在计划将这种新发现的机制应用于基于EDTA-脂质的一般策略，使细胞吸收脂质体纳米颗粒以增强治疗。

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