大多数旨在提高T细胞活性的免疫疗法在治疗雌激素受体阳性(ER +)乳腺癌方面效果不佳。靶向一种称为巨噬细胞的不同类型的免疫细胞可能是一种更有效的方法，建议由匹兹堡大学医学院科学家领导的侵袭性ER +乳腺癌的全面新分析。

今天发表在Nature Cancer上的研究发现，巨噬细胞是浸润ER +浸润性小叶癌(ILC)和浸润性导管癌(IDC)肿瘤的主要免疫细胞。肿瘤区域的详细空间分析还揭示了与良好患者预后相关的不同免疫细胞“邻里”。

“过去，IDC和ILC被归为同一类别，并被视为同一疾病。但在过去几年中，强有力的证据表明它们实际上是不同的疾病，“主要作者Sayali Onkar博士说，他目前是西奈山伊坎医学院的资深科学家，他在匹兹堡大学医学院担任研究生。“我们在IDC和ILC的免疫学领域发现了重要的异同，这表明需要针对这些疾病的定制免疫疗法。

免疫疗法帮助免疫系统更好地识别和摧毁癌细胞。虽然对许多癌症(包括黑色素瘤和肺癌)有强大的治疗方法，但免疫疗法对大多数乳腺癌亚型的效果往往较差 - 正如最近由Onkar和Neil Carleton领导的癌症发现文章中所回顾的那样，他是皮特医学科学家培训计划的学生。

“乳腺癌，特别是那些ER +的乳腺癌，对免疫疗法反应不佳，因此对新疗法的需求尚未得到满足，”共同资深作者Dario Vignali博士说，他是皮特医学院免疫学系的杰出教授和临时，科学战略副主任和UPMC希尔曼癌症中心癌症免疫学和免疫治疗项目的联合负责人。

“通过测试我们的假设，即IDC和ILC的免疫反应不同，我们可以告知我们应该将注意力集中在开发新方法的地方。

这项研究之所以成为可能，是因为Vignali和共同资深作者Steffi Oesterreich博士，UPMC Hillman癌症生物学项目的联合负责人和匹兹堡大学医学院药理学和化学生物学系教授，他们分别在癌症免疫学和乳腺癌生物学方面拥有特殊的专业知识。

通过分析患者样本的肿瘤微环境 - 肿瘤周围的细胞，血管和分子的复杂生态系统，研究人员发现巨噬细胞是ER + ILC和IDC中最常见的免疫细胞，但它们在ILC中尤为突出。

“为了改善这些疾病患者的预后，我们需要确定专注于巨噬细胞的可药物靶点，”Oesterreich说，他还担任乳腺癌研究Shear家庭捐赠，并且是女性癌症研究中心的联合主任，这是UPMC Hillman和Magee-Womens Research Institute之间的合作伙伴关系。“开发中严重缺乏巨噬细胞靶向免疫疗法 - 绝大多数集中在T细胞上。

接下来，研究人员使用最先进的技术分析整个肿瘤中巨噬细胞，T细胞和其他免疫细胞的空间位置。他们在IDC和ILC肿瘤中发现了独特的细胞“邻里”或细胞簇。

在IDC中，一种由巨噬细胞和CD8 + T细胞主导的邻域与患者的无病生存率增加有关，这表明这些免疫细胞协同作用以杀死癌细胞。

“这些发现告诉我们，缩小到肿瘤的结构并了解免疫细胞如何相互影响，而不是简单地观察细胞的总量，是很重要的，”Onkar说。“靶向肿瘤微环境中的细胞邻域可能对患者的预后产生有意义的影响。

研究小组观察了栖息在肿瘤微环境中的巨噬细胞类型，发现ILC比IDC具有更多的促进肿瘤的M2样巨噬细胞和更少的抗肿瘤M1样巨噬细胞。

据研究人员称，这项研究为未来开发新型免疫疗法或专注于巨噬细胞的靶点的研究提供了重要资源。去除有害的M2样巨噬细胞或重新编程为M1样巨噬细胞可能是ILC治疗的有希望的途径，更好地了解ER +乳腺癌中巨噬细胞和T细胞之间的伙伴关系可以为这种疾病的联合治疗奠定基础。